１．はじめに
流産は妊娠の約15％程度に起こり、妊娠歴のある女性の約35-40％が流産を経験します。流産を2回繰り返したした場合を反復流産、3回以上繰り返した場合を習慣流産といいます。それぞれ頻度は約5％、約1％です。また、日本では2回以上の流産・死産の経験がある場合を不育症と定義しています。不育症の頻度は約5％といわれています。流産率は女性の年齢とともに上昇し、40歳代では約40％まで上昇します。そのため、年齢を重ねるほど流産を繰り返す割合は上昇します。
妊娠初期の流産の受精卵の偶発的な染色体異常が最も多く、約80％とされています。その他の不育症の原因に、血栓性素因、甲状腺機能異常、子宮の形態異常、免疫学的寛容の異常、夫婦の染色体異常などがあるといわれています。検査を行っても原因が特定できない場合もあります。これらの原因がわかれば、治療により流産を回避できる可能性があります。
出典：2021年ARTデータブック日本産科婦人科学会
２．流産の主な原因
表に示しますように、抗リン脂質抗体症候群、子宮形態異常、カップルの染色体異常（均衡型転座や逆位など）、胎児の染色体異数性、甲状腺機能異常、凝固異常症（第?因子欠乏症・プロテインS欠乏症・プロテインC欠乏症）、糖尿病、免疫因子、原因不明などがあります。
過去の報告では50％以上が原因不明と考えられてきましたが、その理由は最も頻度の高い胎児の染色体検査が行われないことが多いためで、すべての流産に対して研究的にこれを調べた482組のカップルの原因分布では41％と最も高頻度でした。50％という報告もあります。
不育症の方は、これらの原因に対する治療を行うことで、妊娠・出産まで早くたどり着ける可能性があります。また、原因不明の患者さんでも、2回流産のカップルの約80％、3回の約70%、4回の約60%、5回の約50%の方が次の妊娠で出産にいたっています。また、夫婦染色体異常や子宮形態異常が原因でない夫婦の85%が累積的に出産しています。まずは不育症の原因を検索することは重要です。
３．不育症の検査
先ほどお話しした原因を調べるために、当院では次のような検査を案内しています。
①染色体検査
②甲状腺機能検査
③血栓性素因検査
□抗リン脂質抗体症候群検査
□プロテインC/S活性
□第12因子
□ネオセルフ抗体
④免疫機能検査
□Th1/Th2細胞
□Th17/制御性T細胞（Treg））
□ビタミンD
⑤子宮内腔の検査
□子宮鏡検
□MRI検査
□子宮内フローラ検査（EMMA/ALICE）
□子宮内膜炎（CD138）検査
これらの検査は保険適応で行うものと、自費診療で行うものがあります。
４．治療法
原因に応じて以下の様な治療を提案しています。
①染色体検査・・・ 着床前染色体検査（PGT-A・PGT-SR）
②甲状腺機能検査・・・ 内科と連携し内服治療
③血栓性素因検査・・・ 低用量アスピリン内服やヘパリン療法
④免疫機能検査・・・ タクロリムス療法やビタミンD内服
⑤子宮内腔の検査・・・ 子宮鏡手術や抗生剤内服など
当院では、原因に応じてこれらの治療をお勧めしています。
これらの治療は保険適応で行うものと、自費診療で行うものがあります。